cách kiếm tiền nhanh nhất（www.vng.app）：cách kiếm tiền nhanh nhất（www.vng.app） cổng Chơi tài xỉu uy tín nhất việt nam。cách kiếm tiền nhanh nhất（www.vng.app）game tài Xỉu đánh bạc online công bằng nhất，cách kiếm tiền nhanh nhất（www.vng.app）cổng game không thể dự đoán can thiệp，mở thưởng bằng blockchain ,đảm bảo kết quả công bằng.

撰写： 学术矿姐 来源：小张聊科研平台的“ 课题指南针”公众号，微信公众号搜索“ 课题指南针”即可关注/扫描关注见文末

#国自然# #科研热点# #课题思路# #铁死亡#

铁死亡相关研究的论文非常多，它们被发表在不同IF分值的期刊杂志上。接下来，小编就带大家看看，一篇2022年11月16日发表在Nature杂志（IF 69.504）上的铁死亡研究，题为“Ferroptosis of tumour neutrophils causes immune suppression in cancer”（PMID: 36385526）。

背景知识：铁死亡是一种非凋亡形式的调节性细胞死亡，由调节性氧化还原机制的失调，最终导致多不饱和磷脂的大量过氧化引发。

观察到的现象：铁死亡诱导剂在体外杀伤肿瘤细胞方面表现出相当大的效果，但在实验动物模型中没有明显的成功，免疫缺陷小鼠除外。这表明，铁死亡对免疫细胞的影响尚不清楚。

主要结果：作者提供的证据表明，在具有免疫能力的宿主中，PMN-MDSCs的铁死亡通过限制抗肿瘤免疫来促进肿瘤生长。这些发现与铁死亡作为肿瘤生长限制过程的现有模式形成鲜明对比。证实铁死亡在肿瘤中有双重作用，如在某些模型中，PMN-MDSCs铁死亡介导的免疫抑制作用可能超过其在癌细胞死亡中的肿瘤限制作用。此文对PMN-MDSCs铁死亡是如何介导的免疫抑制作用，进行了深刻地机制研究。那么，接下来，就让我们一起来看看作者的具体的研究思路吧。

第一部分，引入中性粒细胞这一关键研究对象

前言：激活的中性粒细胞(PMNs)，称为髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)，具有免疫抑制功能（知识补充：免疫抑制，是指对于免疫应答的抑制作用）。肿瘤患者中，PMN-MDSCs的存在与临床预后差和免疫治疗耐药性相关。一项对人结直肠癌肝转移的单细胞转录组分析显示，这些PMN-MDSCs细胞富含铁死亡途径基因，这表明中性粒细胞对铁死亡具有更高的敏感性。

第二部分，将中性粒细胞+铁死亡+免疫抑制联系起来

几种因素可导致铁死亡：(1)氧化还原保护机制受损，如抑制谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)/谷胱甘肽(GSH)系统；铁死亡诱导剂：RSL3抑制或降解GPX4； Erastin通过system Xc-抑制胱氨酸的摄取。(2)酰基辅酶A链家族成员4 (ACSL4)合成酶促进多不饱和脂肪酸(PUFA)酯化成磷脂(PL-PUFA);(3)脂氧合酶(ALOXs)催化氧化PL-PUFA等铁死亡相关脂质信号(FALIS)的积累。铁死亡导致脂质代谢物大量释放。